我國(guó)是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)，也是鼻咽癌的高負(fù)擔(dān)國(guó)家，病例數(shù)占全球47.7%，晚期鼻咽癌惡性程度高，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移又是最主要的死亡原因，因此，鼻咽癌的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻。

近日，第一財(cái)經(jīng)記者從中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主辦的鼻咽癌篩查新方案學(xué)術(shù)會(huì)議獲悉，近80%的鼻咽癌患者初診時(shí)已處于中晚期，臨床鼻咽癌早診率僅有20%左右。

如何看待鼻咽癌早期篩查推廣難的問題？

早篩推廣難背后

鼻咽癌高發(fā)于“中年男性”這一社會(huì)中堅(jiān)群體，30歲至69歲為高發(fā)年齡段。

在學(xué)術(shù)會(huì)議上，廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)葛勝祥教授表示，早診早治可明顯提升腫瘤患者的五年生存率，每提前一個(gè)臨床分期，五年生存率平均提升20%至30%；早期鼻咽癌治療效果好，五年生存率超過90%，且無需化療、治療周期短、副作用少、費(fèi)用低。

癌癥的早診早治依賴于高靈敏度和特異性的篩查手段。

鼻咽癌病因相對(duì)明確，在高流行區(qū)的鼻咽癌幾乎100%與EB病毒感染相關(guān)，這為鼻咽癌的篩查提供了可能：鼻咽黏膜癌變前3到5年即可檢測(cè)到EBV抗體和DNA。早期鼻咽癌進(jìn)展相對(duì)緩慢，因此為篩查提供了較長(zhǎng)的窗口期。

20世紀(jì)70年代至80年代，中國(guó)科學(xué)院院士曾毅等提出基于EB病毒抗體（VCA-IgA）檢測(cè)，可提高鼻咽癌的早診率；2010年左右，中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山市人民醫(yī)院等提出采用EB病毒雙抗體（即EBNA1-lgA+VCA-lgA）進(jìn)行篩查，后來的研究也證實(shí)雙抗體篩查能夠顯著提高早診率和生存率，降低人群鼻咽癌死亡率等。2017年，中國(guó)科學(xué)院院士盧煜明等提出連續(xù)兩次采用EBV DNA篩查，同樣可提升鼻咽癌早診率和無進(jìn)展生存率。

葛勝祥表示，早在2011年，雙抗體篩查方案納入癌癥早診早治技術(shù)方案，并在鼻咽癌高發(fā)區(qū)建立10個(gè)篩查示范區(qū)。

不過，雙抗體篩查的情況仍并不理想?！霸诤Y查示范區(qū)，截至2022年底，共篩查15萬人，確診鼻咽癌740例，篩查人群鼻咽癌早診率接近70%，但是全人群鼻咽癌早診率仍低于30%，主要原因是陽性預(yù)測(cè)值低（小于5%），限制了鼻咽癌篩查方案的大規(guī)模推廣；而陽性預(yù)測(cè)值低帶來的影響是篩查成本高、效率低、群眾參與的意愿低、依從性差，示范區(qū)僅有10%的居民參與篩查，有個(gè)別地區(qū)停止執(zhí)行普通人群篩查計(jì)劃。”葛勝祥說。

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科副主任唐林泉表示，EBV DNA檢測(cè)也缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)成本更高。

鼻咽癌篩查的有限普及導(dǎo)致就診患者大多數(shù)為中晚期。早期鼻咽癌患者多數(shù)無癥狀，中晚期患者會(huì)出現(xiàn)鼻塞、涕血、耳鳴、聽力下降、頸部腫物等癥狀，而晚期患者則會(huì)出現(xiàn)頭痛、面麻、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（腰痛、骨痛等）等癥狀。

如何改進(jìn)

中山市人民醫(yī)院腫瘤研究所副所長(zhǎng)季明芳表示，根據(jù)研究，2008年至2021年，中國(guó)所有癌癥每3到5年生存率增加2.5%，但鼻咽癌僅增加1.1%。另外，30年來鼻咽癌早診率沒有出現(xiàn)明顯變化。

當(dāng)前，鼻咽癌的早期篩查方式亟待改進(jìn)。

葛勝祥表示，理想的篩查手段不但要具有高靈敏度和高早期檢出率，還要具有高特異性和高陽性預(yù)測(cè)值，且操作簡(jiǎn)便、成本低廉。

2024年10月，由廈門大學(xué)和萬泰生物聯(lián)合研發(fā)的EB病毒BNLF2b抗體檢測(cè)試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，產(chǎn)品采用了全新的鼻咽癌血清學(xué)標(biāo)志物——針對(duì)BNLF2b基因編碼的假定蛋白的總抗體（即P85-Ab），該產(chǎn)品也在試圖改進(jìn)現(xiàn)有鼻咽癌篩查路徑。

季明芳也分享了中山市5年累計(jì)6.06萬人的鼻咽癌篩查效果，P85-Ab的陽性預(yù)測(cè)值為11.1%，是雙抗體的2.1倍，且P85-Ab的靈敏度和陽性預(yù)測(cè)值高于雙抗體和EBV DNA篩查。

季明芳接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，按之前的雙抗體法篩查出來的高危人群，大約20人才能確診1例鼻咽癌，用P85-Ab篩查大約10人中就能確診1例鼻咽癌。如果把兩種方案結(jié)合起來，基本上2人中就可以確診1例鼻咽癌，這種創(chuàng)新的鼻咽癌篩查新方案將大大提高篩查的準(zhǔn)確率。

“這樣可以減少假陽性人群做不必要的鼻咽鏡檢查，減少資源浪費(fèi)。”季明芳說，此前臨床上對(duì)于EB病毒陽性的患者就會(huì)建議其做鼻咽鏡檢查，但鼻咽鏡檢查仍會(huì)出現(xiàn)漏診。正常人群中約有7%的人群會(huì)出現(xiàn)EB病毒陽性，但其中只有1%的人可能是鼻咽癌。

季明芳表示，早期患者的診治費(fèi)用和隨訪費(fèi)用約比晚期少30%~40%，更重要的是生存質(zhì)量也能高很多，所以建議鼻咽癌早期干預(yù)、早防早治。目前也要加大力度科普早篩的重要性，特別是讓年輕人引起重視。“40歲以下的鼻咽癌患者占比約三分之一，但他們對(duì)于篩查的參與積極性病不高，大部分人談癌色變，要消除疑慮，呼吁他們?nèi)プ龊Y查還是非常難。我們做宣傳的時(shí)候，他們爽快答應(yīng)了，最后可能只有10%的人來，有些年齡段稍好一點(diǎn)，但也只有30%。中山市經(jīng)過這些年的積累，群眾對(duì)鼻咽癌篩查的響應(yīng)程度會(huì)高一些，但仍需要進(jìn)一步加大宣傳及篩查力度?！?/p>

葛勝祥表示，要深入探索P85-Ab與鼻咽癌高度相關(guān)性情況，以及在EB病毒生活史及鼻咽癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮功能的機(jī)理機(jī)制，同時(shí)還要開展多中心研究，并通過長(zhǎng)期隨訪，優(yōu)化探索適合我國(guó)國(guó)情的新型鼻咽癌社區(qū)篩查方案。

“另外，需要在多個(gè)鼻咽癌高發(fā)地區(qū)開展研究，也需要進(jìn)一步驗(yàn)證和推廣基于P85-Ab的鼻咽癌社區(qū)篩查。”葛勝祥說。